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晚期胰腺癌靶向新药 芦卡帕利显著延长生存期

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-10-08  作者:铭医严选  

  胰腺癌是预后较差的消化道肿瘤,5年总生存率仅约9%,其中携带BRCA1、BRCA2或PALB2突变的患者生存率则更低,这类患者比例很低,确诊时多为晚期,手术几率小,又缺乏有效的靶向药,所以生存率很不理想。但今年,这类突变的胰腺癌患者迎来了新的曙光,今年5月《临床肿瘤杂志》发表了一项数据,PARP抑制剂芦卡帕利(Rubraca)维持治疗铂敏感晚期胰腺癌能够显著提高生存率。

晚期胰腺癌靶向治疗

胰腺,图源:lifespan

  1、特殊突变胰腺癌预后差,且具有遗传性

  据统计,BRCA1突变胰腺癌5年生存率 6.1%BRCA2突变病例的5年生存率3.6%,女性BRCA突变携带者患胰腺癌的风险比没有携带者增加了2.4倍;在所有胰腺癌患者中有5%-9%的晚期胰腺癌患者携带BRCA1、BRCA2和PALB2基因突变,并且这些突变具有家族遗传性,有研究发现在胰腺癌患者中有大约1%~4%遗传了BRCA2基因的突变

  针对这些突变,研究人员发现PARP抑制剂治疗的效果较佳,抑制PARP会导致癌细胞中更多的DNA断裂,从而阻止细胞分裂。具有BRCA突变的人不会制造修复这种 DNA 损伤的蛋白质,因此 BRCA 相关癌症对这些药物特别敏感。

  2、芦卡帕利或能代替化疗,作为胰腺癌护理标准

  具有以上突变的胰腺癌患者通常对使用顺铂或奥沙利铂等药物的铂类化疗反应良好。化疗目前是难治性胰腺癌的后续护理标准,但并不是所有患者都适用,比如身体情况较差的患者,长时间的化疗可能会加重身体的消耗,并且还会带来严重的副作用,对患者的后续生活质量产生不利影响,为解决这一问题,研究人员开始研发新的PARP抑制剂——芦卡帕利。

胰腺癌靶向药芦卡帕利

图源:theindianpharma

  芦卡帕利(Rubraca)是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性,当PARP的功能得到抑制,那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复,导致癌细胞死亡,并可能减缓或停止肿瘤生长。据报道,用 Rubraca 治疗通常耐受性良好,没有剂量限制性毒性,对胰腺癌患者来说是更好的选择。

  3、PARP抑制剂芦卡帕利治疗BRCA1/2或PALB2突变晚期胰腺癌患者,疾病控制率达66.7%

  相关研究发现,经芦卡帕利治疗后,6个月无进展生存率能达到59.5%12个月无进展生存率54.8%,中位无进展生存期达到13.1 个月,中位总生存期23.5个月,总缓解率41.7%疾病控制率66.7%,中位缓解持续时间17.3个月。

芦卡帕利治疗BRCA1/2或PALB2突变晚期胰腺癌患者

图源:参考来源[2]

  其他数据表明,与BRCA1突变患者相比,BRCA2突变患者经芦卡帕利治疗后的无进展生存期更长,达到18个月,PALB2突变患者经芦卡帕利治疗后的中位无进展生存期14.5个月;按致病性变异分解时,生殖系BRCA2突变患者的总缓解率达到40.7%生殖系PALB2突变患者的总缓解率50.0%

  芦卡帕利治疗后的胰腺癌患者常见不良反应有贫血、恶心、呕吐丙氨酸转氨酶升高、疲劳、血小板减少和味觉障碍等。这表明芦卡帕利是一种治疗的效果佳且毒性较低的治疗方式。

  目前,芦卡帕利被批准用与治疗前列腺癌卵巢癌,治疗胰腺癌的相关适应证尚未获批。芦卡帕利的研者表示,芦卡帕利对于BRCA1、BRCA2或PALB2突变铂敏感晚期胰腺癌患者来说是一种安全有效的治疗方法,并且他们还发现芦卡帕利对胰腺腺泡癌和鳞状细胞癌患者也存在一定获益,不过目前相关临床试验还在研究中,依据目前现有的数据可以证明芦卡帕利让难治性晚期胰腺癌的治疗又前进了一大步,期待芦卡帕利早日上市造福更多胰腺癌患者。铭医严选以国际标准为胰腺癌患者遴选北京、上海三甲权威医院及医生团队,打造“权威专家+主治医师”级别的重疾专案管理团队,为患者提供病情分析梳理,快速匹配适合的医生医院,规划更合理的就医方案、指导完善必要检查,快速预约权威专家远程咨询,以及直接就医服务,如想了解更多胰腺癌治疗,就医等内容可以拨打400-061-1600或在线咨询医学顾问。


  参考来源:

  [1] The incidence of pancreatic cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers

  [2] A Break from Chemo: PARP Inhibitor Shrinks Tumors in Pancreatic Cancer Patients with Mutations Phase II study shows rucaparib helped control cancer growth in patients with BRCA or PALB2 May 10, 2021

  [3] Alex B. Blair et al. BRCA1/BRCA2 Germline Mutation Carriers and Sporadic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Journal of the American College of Surgeons (2018).

  [4] Phase II Study of Maintenance Rucaparib in Patients With Platinum-Sensitive Advanced Pancreatic Cancer and a Pathogenic Germline or Somatic Variant in BRCA1, BRCA2, or PALB2

  [5] BRCA Mutations in Pancreas Cancer: Spectrum, Current Management, Challenges and Future Prospects


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权威专家

王崑主任1996年开始在北京大学肿瘤医院从事肝胆胰肿瘤外科工作,20多年来一直坚持在外科临床一线工作,擅长原发性肝癌、结直肠肝转移、胰腺癌、腹膜后肿瘤的外科治疗和临床治疗,完成了多项高难度肝胆胰肿瘤外科手术,包括胰十二指肠切除及其联合脏器切除,复杂肝脏肿瘤手术,复杂的后腹膜肿瘤切除以及联合脏器切除等,在肝胆胰和后腹膜肿瘤的临床诊疗拥有丰富的临床经验。作为国内肝胆胰外科的青年骨干专家,王崑主任2009-2010 在德国慕尼黑工大附属医院胰腺外科实验室进修学习。回国后,王崑主任担任<
彭承宏主任从事肝胆胰外科临床工作近40年,一直致力于普通外科的基础和临床研究,擅长肝脏移植、肝胆胰外科、腹腔镜外科、机器人胰腺手术、后腹膜肿瘤治疗和临床研究。彭承宏主任完成了多项高难度肝胆胰肿瘤外科手术,包括胰十二指肠切除及其联合脏器切除,复杂肝脏肿瘤手术,复杂的后腹膜肿瘤切除以及联合脏器切除等,在肝胆胰和后腹膜肿瘤的临床诊疗拥有丰富的临床经验。彭承宏主任两次获得国家科学技术进步二等奖(第二和第五完成人),一次获得国家技术发明二等奖(第二完成人);获得专利三项,他和他的手术团队多次在美国举办的机器人外科大会上获演讲论一等奖。在肝移植领域,彭承宏主任是国

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