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ASCO2021:晚期肾癌二线靶向治疗新进展,显著延长患者生存

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-06-11  作者:铭医严选  

  在抗血管靶向药物及免疫抑制剂的介入下,晚期肾癌的治疗方案已发生翻天覆地的变化。近期,北京大学肿瘤医院启动的一项评估伏罗尼布联合依维莫司治疗转移性肾细胞癌患者的效果及无危险性的研究(CONCEPT)入选了2021 ASCO年会的壁报讨论环节。今年北京大学肿瘤医院同时有两个泌尿肿瘤临床研究被选入ASCO年会的壁报讨论,证明着我国一线的临床医生们从未停下过探索的脚步。

晚期肾癌二线新药治疗

(CONCEPT研究结果展示在ASCO官网丨图源:ASCO)

伏罗尼布联合依维莫司

  CONCEPT研究,评估了伏罗尼布、依维莫司、伏罗尼布联合依维莫司用于转移性肾细胞癌患者的二线治疗,是我国泌尿肿瘤界第1个大型原创的Ⅲ期临床研究。该研究于2016年至2019年共招募了399名患者,分为了伏罗尼布组、依维莫司组以及两种药物的联合组。其研究数据表明,联合组的中位无进展生存期达10个月,显著长于单药伏罗尼布组的6.4个月,而单药伏罗尼布组与单药依维莫司组的中位无进展生存期相似。联合组的客观缓解率达到了24.8%,显著高于单药伏罗尼布组和单药依维莫司组(10.5%和8%)。可见伏罗尼布联合依维莫司治疗转移性肾癌是有着显著的生存获益的[1]

  伏罗尼布与依维莫司同属于靶向药物,但作用机制不同。伏罗尼布是一种口服小分子双重抑制剂,靶向人血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体,可抗血管生成和抗肿瘤活性,能抑制VEGFR和PDGFR的所有亚型。依维莫司属于mTOR抑制剂,此药2013年就已在我国上市,用于晚期肾癌索拉非尼或是舒尼替尼治疗失败后的二线选择。

  肾癌晚期二线治疗的效果好的方案选择并不多,CONCEPT研究有望突破一部分瓶颈,为一线治疗失败的患者带来新的希望。现今肾癌晚期的内科治疗主要应用的是靶向药物和免疫药物,以后研究的方向大多偏向药物之间的联合,CONCEPT研究是靶向联合靶向药物,其成果可喜。另外靶向联合免疫治疗在近些年也获得了不少突破性的进展,北京大学肿瘤医院盛锡楠教授,同时也是中国临床肿瘤学会(CSCO)的理事,曾提及在2021版CSCO肾癌诊疗指南中,免疫联合靶向治疗将会成为肾癌晚期一线治疗的重要选择。

          相关阅读:北京大学肿瘤医院盛锡楠教授解读2021版CSCO 肾癌诊疗指南要点

仑伐替尼联合依维莫斯

  国外也有一项影响较大的靶向药物联合的Ⅱ期临床试验,其内容是仑伐替尼联合依维莫斯治疗转移性肾细胞癌患者,数据结果显示,联合组无进展生存期为14.6个月,而单药依维莫司组仅5.5个月,仑伐替尼联合依维莫斯能为转移性肾细胞癌患者带来无进展生存获益[2]。该结果也被美国FDA认可,获得临床治疗适应症。可见在晚期肾癌领域联合用药的研究前景是广阔的。

缺氧诱导因子抑制剂

  另外,缺氧诱导因子抑制剂在晚期肾癌三线治疗中也有着不错的前景。缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)是一种转录因子,经常在透明肾细胞癌中积累,导致参与致癌作用的基因组成型激活,一项Ⅰ期临床研究选用HIF-2α小分子抑制剂:Belzutifan(MK-6482),评估其在治疗晚期肾癌中的耐受剂量、无危险性及抗肿瘤活性等。结果显示,在接受120mg每天一次的患者中,客观缓解率为25%,中位无进展生存期为14.5个月[3]。与缺氧诱导因子抑制剂相关的临床研究很快也会在国内展开。

  近年来晚期肾癌治疗领域的发展突飞猛进,无论是靶向联合靶向,还是靶向联合免疫治疗,都显著提高了晚期肾癌患者的生存率。期待北京大学肿瘤医院CONCEPT研究成果,能为晚期肾癌患者带来新的治疗选择。想了解北京大学肿瘤医院肾癌治疗详细信息,或有需求预约盛锡楠教授门诊、远程视频会诊的患者,可直接在线提交病理资料咨询医学顾问。


[参考文献]

[1]ASCO Meeting Library.

[2]Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, Michaelson MD, Molina A, Eisen T, Jassem J, Zolnierek J, Maroto JP, Mellado B, Melichar B, Tomasek J, Kremer A, Kim HJ, Wood K, Dutcus C, Larkin J. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1473-1482.

[3]Choueiri, T.K., Bauer, T.M., Papadopoulos, K.P. et al. Inhibition of hypoxia-inducible factor-2α in renal cell carcinoma with belzutifan: a phase 1 trial and biomarker analysis. Nat Med 27, 802–805 (2021).


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