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晚期非小细胞肺癌如何治疗 2021各类基因突变治疗最新整理

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-09-29  作者:铭医严选  

  晚期非小细胞肺癌相较于小细胞肺癌预后较好,随着分子靶向治疗和免疫治疗的出现,非小细胞肺癌的生存率持续增长,部分早期患者死亡率降低了80%,晚期患者如果不盲用药物合理制定治疗方案也能显著延长生存期。但非小细胞肺癌分子分型较多,各类晚期患者如何治疗才能让药物效果更好?

晚期非小细胞肺癌治疗

肺 图源:Riverside medical center

一、EGFR突变非小细胞肺癌的治疗

  EGFR突变的患者使用EGFR-TKI靶向药效果好,尤其是外显子19缺失和外显子21中的错义突变(L858R),为敏感突变,对一代、二代和三代EGFR-TKI都高度敏感,大部分EGFR突变的患者都属于敏感突变,药物缓解率高。

  二代EGFR-TKI(阿法替尼、达克替尼)治疗的无进展生存期和缓解率更优于一代(吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼),但不良反应也显著增加,患者需要根据自身耐受情况综合判断。

  如果患者使用上述药物出现耐药疾病出现了进展,建议再次进行病理会诊明确耐药机制,对于经过一代、二代TKI治疗出现耐药的患者中50%-70%都会发现T790M突变,而三代EGFR-TKI奥西替尼对T790M突变患者显示出了更高的缓解率,患者可以根据检查结果更换药物再联合疾病进展部位的局部治疗。更多详细信息可以看相关阅读:

  相关阅读:EGFR突变的晚期肺癌患者如何治疗 靶向药怎么选

二、ALK融合阳性非小细胞肺癌的治疗

  ALK也属于受体酪氨酸激酶,ALK融合阳性的患者使用ALK-TKI靶向药效果好。

  ALK-TKI也研制出了一代、二代和三代药物,一代克唑替尼缓解率从化疗的45%提升到了74%;二代阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼以及国产的恩莎替尼针对克唑替尼的耐药性所研发,其中阿来替尼无进展生存期已达34.8个月,总生存期将会更长,对于克唑替尼耐药后的患者缓解率也能达到50%,而且通过血脑屏障的能力较强,可以治疗脑部转移的患者。国产恩莎替尼治疗脑转移患者也效果较好,颅内缓解率达到了70%。

  三代劳拉替尼国内还未上市,但北京、上海也有相应的临床研究可以参加。更多详细信息可以看相关阅读。

  相关阅读:ALK融合阳性的肺癌患者如何治疗 2021新盘点

三、ROS1融合阳性非小细胞肺癌的治疗

  ROS1和ALK同源性较高,克唑替尼治疗同样效果较好,缓解率达到了71.7%,而且不论先前有没有接受过治疗,缓解率都相似。

  另外,恩曲替尼也显示出了良好的效果,较多ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者会出现脑部转移,但克唑替尼穿过血脑屏障的能力较弱,根据相关临床试验数据恩曲替尼缓解率达77%,中位无进展生存期为19个月,其中颅内缓解率达到了55%。

  虽然恩曲替尼在国内还未上市,但北京、上海等权威医院也会有相关临床研究。更多ROS1融合阳性患者治疗信息可以看相关阅读。

  相关阅读:ROS1融合阳性的晚期肺癌患者如何治疗

四、BRAF V600E突变、NTRK融合阳性非小细胞肺癌的治疗

  目前国内尚无相关靶向药物获批用于这两个突变患者的治疗,临床常规一线用药基本参考的都是无突变基因非小细胞肺癌的治疗,以化疗、化疗联合免疫、化疗联合靶向等为主。但已有不少靶向药的研究显示出了良好的抗肿瘤活性。

  一项临床研究评估了达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E 突变晚期非小细胞肺癌患者的效果,结果显示,缓解率达64%,中位无进展生存期为10.9个月。如果联合治疗不耐受,也可单用达拉非尼。

  还有相关临床研究评估了恩曲替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤患者效果,缓解率达57%,中位无进展达11.2个月,颅内客观缓解率为50%。

五、无突变基因非小细胞肺癌的治疗

  还有大量非小细胞肺癌患者并无基因突变,虽然没有特异性的靶向药进行治疗,但仍有很多治疗方案效果好,缓解率高。

  对于无基因突变,体力评分较好的非鳞非小细胞肺癌患者,一线经典方案是含铂类的双药化疗。随着研究进一步推进,已证实部分患者化疗联合免疫检查点抑制剂或靶向药有着更为显著的效果。

  贝伐珠单抗属于一种比较广谱的抗肿瘤靶向药,临床数据显示,贝伐珠单抗联合化疗对比单纯化疗中位无进展生存期显著延长至24.3个月,缓解率和控制率也显著提高。

  无突变基因,但PD-L1阳性表达≥50%的患者,可以考虑免疫治疗,临床数据显示帕博利珠单抗较单纯化疗组中位总生存期达到了30个月,不良反应的发生率也降低。

  PD-L1阳性表达在1%-49%之间的患者,效果会比高表达患者差,但也较单纯化疗的效果更好,中位总生存期为19.9个月。但PD-L1表达阴性的患者则需要慎重考虑,缓解率会大大降低。更多无基因突变患者的治疗信息可以看相关阅读。

  相关阅读:无突变基因的晚期肺癌患者如何治疗 有哪些效果好的方案

  肺癌虽然患病人数较多,但实际上每一位患者的具体情况都不相同,所谓精准治疗就是根据患者具体情况个性化制定治疗方案使治疗的效果放大化,所以一定不要盲用药物,不仅会耽误病情还有可能会错失治疗时机。建议在确诊之初就找权威医院有经验的专家进行诊治,初次用药以及耐药后的用药顺序问题也是延长生存期的关键。如果目前已经开始治疗,但效果并不好或是对目前的方案有所疑问,病历资料齐全的话通过远程会诊的形式向专家征询第二诊疗意见也是不错的选择。有就医需求的肺癌患者可以直接在线咨询医学顾问或拨打电话400-061-1600,铭医严选还会有主治医级别的医学顾问全病程为患者答疑解惑。

参考文献:

[1] PLANCHARD D, SMIT EF, GROEN HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF (V600E) -mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2017, 18 (10) : 1307-1316.

[2] DOEBELE RC, DRILON A, PAZ-ARES L, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol, 2020, 21 (2) : 271-282.


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杨孝清教授从医20多年来一直坚持在胸外科临床工作中,对于胸部肿瘤特别是肺癌、食管癌治疗有着深厚手术经验。擅长肺、食管、纵膈等各类肿瘤综合治疗的微创手术,熟练运用单孔胸腔镜肺叶段切除术、全肺切除术、肺叶切除术及胸腔镜心包内全肺切除、全腔镜食管癌根治术等高难度微创手术。在微创手术方面积累了大量的临床经验,每年完成微创手术200

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