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ROS1融合阳性的晚期肺癌患者如何治疗

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-09-26  作者:铭医严选  

  非小细胞肺癌患者中约有2%分子基因检测为ROS1融合阳性,不同基因驱动的非小细胞肺癌需要使用不同的药物进行治疗,盲用药物会使缓解率大打折扣。那么ROS1融合阳性的晚期肺癌患者具体应该怎么治疗?效果如何?

ROS1阳性肺癌靶向治疗

肺 图源:michigan medicine

一、ROS1融合阳性晚期肺癌的一线治疗

1、克唑替尼——缓解率达71.7%

  克唑替尼于2017年被我国批准用于ROS1融合基因阳性晚期非小细胞肺癌的治疗。

  该次批准主要是基于一项以亚洲人群为主的临床研究,研究招募了127名ROS1阳性的东亚晚期非小细胞肺癌患者予以克唑替尼治疗,这些患者部分先前接受过其他药物的治疗,部分患者没有。数据结果显示,缓解率达71.7%,无论先前有没有接受过治疗,缓解率都相似,且药物反应时间相对是持久的。有17名患者完全缓解,74名患者部分缓解,中位无进展生存期为15.9个月[1]。

  克唑替尼总体效果和耐受性良好,可以作为ROS1融合阳性晚期肺癌患者的一线选择。

2、恩曲替尼——颅内客观反应率达55%

  高达36%的ROS1融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者在诊断时已出现脑部转移,但克唑替尼穿过血脑屏障的能力较弱,效果并不好。恩曲替尼近些年在ROS1阳性患者中取得了突破性的进展。

  有一份研究报告评估了三个1-2期恩曲替尼治疗ROS1阳性的临床试验,汇总结果显示,在53例局部晚期或转移性ROS1阳性的患者中,恩曲替尼的缓解率达77%,中卫无进展生存期为19个月,药物中位持续作用时间达24.6个月,其中,脑转移患者颅内缓解率达55%[2]。

  虽然目前恩曲替尼在国内尚未批准上市,但北京、上海的权威三甲医院会开展相关的临床试验,符合适应症的患者能有机会用到效果好的新药,除了恩曲替尼外,还有劳拉替尼、普洛替尼也在国际相关试验中显示出了不错的效果,有意愿的患者可以提交具体的病历资料。

二、ROS1融合阳性耐药后如何治疗

1、耐药后局部进展患者——克唑替尼联合局部治疗

  虽然使用克唑替尼的晚期肺癌患者,在一段时间后会产生耐药,但若耐药后病情仅仅只是局部出现进展,仍可以继续使用克唑替尼治疗,有数据研究表明,出现局部进展未停药患者的总生存期显著长于停药的患者[3]。

  另外,局部进展或脑部转移的患者在使用克唑替尼的同时经评估后配合放疗或射频消融等局部治疗可以额外获得更多的疾病控制时间[4],但需要注意的是,局部治疗需要医院有规范的多学科诊疗系统的评估,以及局部治疗的设备和医生技术的不同,效果也会有所不同,建议找权威的专家进行诊治。

2、耐药后出现广泛进展患者——化疗联合靶向治疗

  尽管靶向药治疗基因突变驱动的肺癌患者效果较好,但在靶向治疗耐药失败后,化疗仍是标准治疗方法,但临床数据显示,以培美曲塞为基础联合铂类化疗药物的双化疗方案治疗ROS1融合阳性患者与其他突变相比效果更好,缓解率达到了57.9%,中卫无进展生存期为7.5个月[5]。

  ROS1融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者选对合适的治疗方案才会有好的治疗的效果,建议患者不要盲用药物,一定要检测清楚自己的病理类型,然后让专业的医生综合评估后制定治疗方案。耐药后出现广泛进展的患者除了化疗方案外,也可以考虑参加临床试验,能有机会用到效果还不错的新靶向药治疗,有就医需求的肺癌患者可以拨打免费热线电话400-061-1600或直接提交病历资料在线联系医学顾问,铭医严选会有主治医级别的医学顾问帮助分析整理病历资料、匹配北京、上海合适的权威专家为患者诊治。

参考文献:

[1] Wu Y L, Yang J C H, Kim D W, et al. Phase II study of crizotinib in East Asian patients with ROS1-positive advanced non–small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(14): 1405-1411.

[2] Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials[J]. The Lancet Oncology, 2020, 21(2): 261-270.

[3] Ou S H I, Jänne P A, Bartlett C H, et al. Clinical benefit of continuing ALK inhibition with crizotinib beyond initial disease progression in patients with advanced ALK-positive NSCLC[J]. Annals of oncology, 2014, 25(2): 415-422.

[4] Weickhardt A J, Scheier B, Burke J M, et al. Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in oncogene-addicted non–small-cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2012, 7(12): 1807-1814.

[5] Chen Y F, Hsieh M S, Wu S G, et al. Efficacy of pemetrexed-based chemotherapy in patients with ROS1 fusion–positive lung adenocarcinoma compared with in patients harboring other driver mutations in east Asian populations[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11(7): 1140-1152.


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赵军主任从事肿瘤临床工作近14年,在胸部肿瘤尤其是肺癌的多学科综合治疗上有丰富经验及深厚的学术造诣,擅长肺癌早期诊断以及规范化、个体化多学科综合治疗及气管镜、TBNA、内科胸腔镜等局部治疗及操作,熟练掌握肺癌新的国际诊疗规范,可以为患者提供世界前沿的治疗方向。2008年赵军主任获得北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所所内基金,先后获得教育部科技成果二等奖、华夏科技成果二等奖及北京市科技进步三等奖、中华医学奖三等奖等<
杨孝清教授从医20多年来一直坚持在胸外科临床工作中,对于胸部肿瘤特别是肺癌、食管癌治疗有着深厚手术经验。擅长肺、食管、纵膈等各类肿瘤综合治疗的微创手术,熟练运用单孔胸腔镜肺叶段切除术、全肺切除术、肺叶切除术及胸腔镜心包内全肺切除、全腔镜食管癌根治术等高难度微创手术。在微创手术方面积累了大量的临床经验,每年完成微创手术200

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