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ALK融合阳性的肺癌患者如何治疗 2021新盘点

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-09-24  作者:铭医严选  

  大约有3%-7%的非小细胞肺癌患者基因检测显示ALK融合阳性,数据显示这一类患者往往更年轻、体重较轻或从不吸烟。肺癌患者基因检测能指导临床用药,盲用药物不仅效果不好还会耽误治疗时机。那么ALK融合阳性的肺癌患者应如何治疗?靶向药怎么选?

ALK融合阳性肺癌治疗

肺 图源:harvard health

一、治疗肺癌ALK融合阳性的靶向药有哪些

  ALK是指间变性淋巴瘤激酶,也属于受体酪氨酸激酶,可以在非小细胞肺癌中重排,因其结构失调和不当的信号传导使癌细胞增生,ALK抑制剂能控制疾病进展。

  靶向药ALK抑制剂现已有一代、二代和三代药物。

  一代为克唑替尼,是一种可口服的小分子ATP竞争性ALK抑制剂,早在2013年已在我国获批用于ALK融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

  针对克唑替尼的耐药性,又开发了二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和恩莎替尼。

  阿来替尼、塞瑞替尼已被证明可针对ALK阳性克唑替尼耐药后的多个突变位点,且效力更强。另外,阿来替尼通过血脑屏障的能力更强,可以治疗脑部转移的肺癌患者。

  阿来替尼于2018年在我国上市批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。塞瑞替尼在2018年获得我国药监局的批准用于克唑替尼耐药后的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。因相关研究数据较好,又于2020年批准成为ALK阳性晚期肺癌患者的一线治疗药物。恩莎替尼为国产药物于去年获批用于对克唑替尼不耐受的二线治疗。

  三代ALK抑制剂劳拉替尼目前国内外都还处于临床试验阶段。

二、各ALK抑制剂效果如何

1、克唑替尼——ALK融合阳性晚期肺癌患者缓解率达74%

  一项Ⅲ期临床研究评估了克唑替尼对比化疗一线治疗ALK融合阳性晚期肺癌患者的效果,纳入了343名既往未接受治疗的人群,结果显示克唑替尼的无进展生存期显著优于铂类化疗,缓解率也从化疗的45%提升到了74%[1]。随后针对ALK阳性亚裔人群的研究也显示出了相同的结果。

  因此各国都陆续批准了克唑替尼一线治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

2、阿来替尼——可用于ALK融合阳性晚期肺癌的各种阶段

  1)一线用药无进展生存期达34.8个月

  虽然克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼三款ALK抑制剂都可以用于ALK融合阳性晚期肺癌患者的一线优选用药。有两项Ⅲ期临床研究对比了阿来替尼于克唑替尼一线治疗ALK融合阳性的晚期肺癌患者,两项研究结果一致均显示阿来替尼有更好的中位无进展生存期和耐受性。其中一项研究在后续随访数据显示,阿来替尼的中位无进展生存期达到了34.8个月,而克唑替尼只有10.9个月[2]。由于诸多研究提示,阿来替尼有更好的治疗的效果,所以中国临床肿瘤学会CSCO在非小细胞肺癌诊疗指南里将其列为优先考虑[3]

  所以还未经治疗的ALK融合阳性的晚期肺癌患者,如果符合适应症可以考虑优先选择阿来替尼。

  2)治疗克唑替尼耐药后的患者缓解率达50%

  如果一线治疗选择的一代ALK抑制剂克唑替尼然后耐药出现广泛进展,可以在评估后选择二代ALK抑制剂。已有临床研究评估了阿来替尼治疗克唑替尼失败后的ALK阳性晚期肺癌患者的效果,结果显示,缓解率为50%,中位无进展生存期为8.9个月[4]。

  另外,塞瑞替尼也为克唑替尼耐药后的二线选择之一,塞瑞替尼治疗克唑替尼耐药后的患者缓解率为56%,中位无进展为7.2个月[5]。

  3)治疗脑转移患者——通过血脑屏障的能力更强

  阿来替尼通过血脑屏障的能力更强,可以治疗中枢神经系统(CNS)进展的脑转移肺癌患者。有临床数据表明有脑转移的患者,阿来替尼的缓解率为57%,中位持续缓解时间达11.2个月。

3、恩莎替尼——脑转移患者缓解率达70%

  我国一项在27家医院进行的2期临床研究,纳入了160名IIIb期或IV期ALK阳性的非小细胞肺癌患者予以奥莎替尼的治疗,这些先前都接受了克唑替尼的治疗且开始耐药疾病出现进展。结果显示缓解率达52%,脑转移患者颅内缓解率达70%,中位无进展生存期达9.6个月[6]。

  可见恩莎替尼对于一线治疗耐药后或是脑转移患者有不错的治疗的效果,基于此试验,我国批准用于克唑替尼不耐受的二线治疗

  阿来替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼治疗克唑替尼耐药的效果大致相当,但实际上临床更为复杂,ALK抑制剂耐药后,需要评估的地方有很多,医生会根据患者有无症状、转移部位和数目来综合选择后续治疗方案。

  ALK融合阳性的肺癌患者,ALK抑制剂治疗的效果好,但晚期肺癌药物治疗方案的制定是一个长期的过程,而且每位患者自身的健康状态也不一样,为了能提高治疗的效果、延长治疗周期从而延长患者的生存时间,药物的选择以及用药的顺序问题一直是治疗的关键,需要专业有经验的医生综合评估后个性化制定。所以一定不要盲用药物,尽量找权威的三甲医院进行正规的治疗。如果对现在的治疗方案有疑虑也可以先通过会诊的形式向权威专家征询第二诊疗意见。有就医需求的肺癌患者可以直接在线咨询医学顾问或拨打电话400-061-1600。铭医严选会根据您的具体病情匹配合适的权威专家为您诊治。

参考文献

[1] Solomon B J, Mok T, Kim D W, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer[J]. N Engl j Med, 2014, 371: 2167-2177.

[2] Camidge D R, Dziadziuszko R, Peters S, et al. Updated efficacy and safety data and impact of the EML4-ALK fusion variant on the efficacy of alectinib in untreated ALK-positive advanced non–small cell lung cancer in the global phase III ALEX study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(7): 1233-1243.

[3] 2021 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南

[4] Ou S H I, Ahn J S, De Petris L, et al. Alectinib in crizotinib-refractory ALK-rearranged non–small-cell lung cancer: a phase II global study[J]. Journal of clinical oncology, 2016, 34(7): 661-668.

[5] Shaw A T, Kim D W, Mehra R, et al. Ceritinib in ALK-rearranged non–small-cell lung cancer[J]. N Engl j med, 2014, 370: 1189-1197.

[6] Yang Y, Zhou J, Zhou J, et al. Efficacy, safety, and biomarker analysis of ensartinib in crizotinib-resistant, ALK-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2020, 8(1): 45-53.


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权威专家

赵军主任从事肿瘤临床工作近14年,在胸部肿瘤尤其是肺癌的多学科综合治疗上有丰富经验及深厚的学术造诣,擅长肺癌早期诊断以及规范化、个体化多学科综合治疗及气管镜、TBNA、内科胸腔镜等局部治疗及操作,熟练掌握肺癌新的国际诊疗规范,可以为患者提供世界前沿的治疗方向。2008年赵军主任获得北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所所内基金,先后获得教育部科技成果二等奖、华夏科技成果二等奖及北京市科技进步三等奖、中华医学奖三等奖等<
杨孝清教授从医20多年来一直坚持在胸外科临床工作中,对于胸部肿瘤特别是肺癌、食管癌治疗有着深厚手术经验。擅长肺、食管、纵膈等各类肿瘤综合治疗的微创手术,熟练运用单孔胸腔镜肺叶段切除术、全肺切除术、肺叶切除术及胸腔镜心包内全肺切除、全腔镜食管癌根治术等高难度微创手术。在微创手术方面积累了大量的临床经验,每年完成微创手术200

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