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乐伐替尼联合吉非替尼克服肝癌耐药性,提升治疗效果

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-07-22  作者:铭医严选  

  肝癌患者通过靶向治疗往往可以取得良好的预后,但渐渐地肝癌细胞开始对这些药物产生抵抗力,乐伐替尼(Lenvima)是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,治疗肝癌疾病控制率可达100%,但是很多患者出现了耐药性,导致效果大打折扣,近日,中荷研究人员发现:乐伐替尼和吉非替尼组合治疗可克服肝癌对乐伐替尼的耐药性!

  

肝癌靶向药


图源:pexels


  乐伐替尼将肝癌患者无进展生存期延长至16个月

  乐伐替尼是日本药企卫材研发的新型靶向抗癌药,2018年获得日本监管机构批准,用于不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的治疗。

  乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。

  2018年,III期临床试验 Study 304/REFLECT,评估了乐伐替尼一线治疗的效果和安全性,并与晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼进行了对比,数据显示:乐伐替尼治疗组中位总生存期可达13.6个月;无进展生存期可达7.4个月;疾病进展时间达到了8.9个月 ;客观缓解率达到24%,效果均优于索拉非尼。

  2019年《Cancers》公布了一项乐伐替尼进行肝癌治疗的临床统计数据,与肝癌标准治疗方法肝动脉化疗栓塞术相比,乐伐替尼组的客观缓解率达到76.3% ;临床获益率增加了近2倍,达到96.7%;疾病控制率更是达到了100%;无进展生存期达到16个月。

  乐伐替尼联合吉非替尼治疗肝癌能克服肝癌耐药性

  虽然乐伐替尼治疗肝癌效果显著,但研究人员发现,有75%~80%的肝癌患者在使用乐伐替尼治疗后完全没有效果。这是因为在肝癌中发现了一种类似的抵抗性机制,干扰因子来源表皮生长因子受体(EGFR),一旦服用药物乐伐替尼,肝癌细胞中的EGFR就会被激活,从而刺激癌细胞分裂,产生抗药性。

  

肝癌靶向药

索拉非尼和EGFR抑制剂吉非替尼在体外对肝癌细胞没有协同作用,图源:Nature


  2021年7月22日,研究人员在《Nature》上发布了名为《EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib》的论文,揭示了乐伐替尼与吉非替尼联合使用,可以阻止肝癌对这种肝癌药物不敏感。

  在之前的临床研究中,纳入了12名以前对乐伐替尼治疗没有反应的晚期肝患者,且这些患者的肿瘤中有大量的EGFR,结果显示有4人在接受了乐伐替尼与吉非替尼联合治疗后,肿瘤明显缩小。

  研究人员表示,在这种组合治疗方法能够用于临床之前,还需要进行更大规模的临床研究,目前,该实验人数已扩大到30人。

  虽然该治疗方法还在试验阶段,未批准在临床上使用,不过这项研究证明了乐伐替尼与吉非替尼联合治疗能够改善肝癌的治疗的效果,相信再过不久就能看到更多新数据,铭医严选会持续关注,为大家带来肝癌新资讯。如果您想了解肝癌前沿治疗方法可以拨打免费热线电话400-061-1600,或是在线咨询医学顾问。


  参考来源:

  [1]Haojie Jin et al. EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03741-7.

  [2]Anticancer Agent LENVIMA Approved for Additional Indication of Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC) in Japan, First Approval Worldwide for LENVIMA for HCC


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