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北京大学肿瘤医院肺癌EGFR基因突变研究,或将发现非小细胞肺癌突破性成果

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-07-21  作者:铭医严选  

       Amivantamab是具有免疫细胞定向活性的靶向EGFR及C-MET基因的人源化双特异性抗体,其中C-MET受体途径激活EGFR突变治疗后产生获得性耐药的原因之一。 在表达不同的EGFR 外显子 20 插入突变方式的细胞株和人源性肿瘤细胞模型中,Amivantamab治疗 引起EGFR和C-MET内化,抑制下游信号级联参与凋亡机制,来抑制肿瘤细胞增殖。北京大学肿瘤科医院正在进行接受过铂类化疗中或之后进展的非小细胞肺癌和 EGFR 外显子 20 插入突变的患者应用此药物的临床研究。


注:北京大学肿瘤医院始建于1976年,是一所由北京大学、北京市医院管理中心共管的三级甲等肿瘤专科医院。肿瘤学是北京大学肿瘤医院的国家重点学科,也是国家临床重点专科,是恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室、恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室。


研究的目的是什么?

       此次研究的目的是评估 Amivantamab 作为单一治疗方法和与拉泽替尼(lazertinib)联用的安全性、药代动力学和初步效果。并确定标准的 2 期单一治疗方法的剂量,以及标准的 2 期联合治疗的剂量。以及在 21 天治疗周期内联合化疗(Amivantamab 联合标准护理卡铂和培美曲塞)对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的标准 2 期剂量 。

非小细胞肺癌肺癌药物

图源:【1】


本次研究所使用的方法?

       在实验的一部分中,首批参与者队列将接受静脉输注 Amivantamab作为单一治疗方法。每个后续队列将接受增加剂量水平的 Amivantamab 静脉输注。剂量递增将持续到达到上限耐受剂量或给予所有计划剂量。参与者将在第 1 个周期中每周一次接受 Amivantamab 静脉输注,在随后的周期中每 2 周一次。

       根据观察到的安全性和协议定义的标准,参与者将在开始使用 Amivantamab之前的第 1 周期第 1 天以预定剂量水平接受拉泽替尼和 Amivantamab。在化疗联合队列中,拉泽替尼将在 28 天 Amivantamab 治疗周期中每天给药。

       在实验的第二部分中,参与者将接受静脉输注 Amivantamab 作为 2 期剂量方案的单药治疗,或联合拉泽替尼按第 1 部分确定的标准的 2 期联合剂量方案。剂量扩大的目的是进一步评估安全性、耐受性、药代动力学,并评估在单一治疗方法和联合治疗方法队列中的初步效果。


什么样的患者可以参与临床研究?

1、参与者必须患有转移性或不可切除的组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC),参与者必须在先前的标准护理治疗后疾病进展。包括肝细胞生长因子受体基因 [MET]-1,表皮生长因子受体 [EGFR] 酪氨酸激酶抑制剂 [TKI];MET-2:基于铂的化疗。

2、参与者必须患有可评估的疾病。

3、对于一部分实验:

拉泽替尼联合剂量递增队列:参与者必须已被诊断出患有 EGFR 外显子 19del 或 L858R 激活突变,并且未接受过转移性疾病治疗,无法在一线环境中获得第三代 TKI。

对于第 1 部分化疗联合队列:参与者可能被诊断为 EGFR 突变型或 EGFR 野生型 NSCLC。

4、对于第二部分实验:

队列 A 和 B:参与者 EGFR 突变疾病必须在使用上市的 EGFR 抑制剂治疗后

出现进展。例外:在被诊断患有与新发 EGFR 抑制剂耐药相关的突变(例如,外显子 20 插入)的参与者中,仅需要先前使用基于铂的联合化疗进行治疗。

队列 C:患有原发性 EGFR 突变疾病的参与者,其中记录的 EGFR 改变(例如,C797S)介导了对先前使用第三代 EGFR TKI(例如奥希替尼)治疗的耐药性。

队列 D:参与者之前必须被诊断出患有 EGFR 外显子 20 插入,并且之前没有接受过具有已知抗外显子 20ins 疾病活性的 TKI(例如波齐替尼)。

队列 MET-1:有记录的原发性 EGFR 突变疾病和记录在任何 EGFR TKI 进展后 MET 扩增或 MET 突变的参与者,参与者可能已经接受或不耐受先前的铂类化疗。

队列 MET-2:记录了原发性 MET 外显子 14 跳跃突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。


药物的既往效果如何?

       在既往关于amivantamab的研究中,研究人员评估了 amivantamab 在铂类化疗中出现了进展的 NSCLC 和 EGFR 外显子 20 插入突变患者中的效果和安全性。并以标准的 2 期剂量在铂后效果81人队列中,中央审查评估的 ORR 为 40%,其中有 3 名患者 (4%)有完全反应,29 名患者 (36%) 达到部分反应 (PR)。中位反应持续时间为 11.1 个月,20 名患者 (63%) 的反应持续时间至少为 6 个月或更长。中位无进展生存期 为 8.3 个月,中位总生存期为 22.8 个月,临床受益率为 74%。【2】

       其中常见的治疗紧急不良事件 (AE) 是皮疹 (86%)、输液相关反应 (IRR;66%) 和甲沟炎 (45%)。其不良反应包括口腔炎 (21%) 和瘙痒 (17%)。未报告与治疗相关的死亡,导致剂量减少和停药的治疗相关 AE 的发生率分别为 13% 和 4%。

非小细胞肺癌

图源:【2】

       20号外显子插入突变的绝大部分患者未对上市的一、二、三代TKIs 产生较强的临床反应。因此, 需要大量研究以探究及克服20号外显子插入突变在非小细胞肺癌中的先天耐药性。amivantamab有潜力解决这一未得到满足的关键需求,并为患者提供重要的临床益处。铭医严选是国内重疾全程服务专家,对于患有肺癌的患者可以为其联系到北京上海的专家及医院,为患者带来更专业的肺癌治疗方式。有需求的肺癌患者可以在线咨询医学顾问或者拨打免费热线电话400-061-1600。

 



参考来源:

【1】https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02609776?cond=JNJ372&draw=2&rank=1&view=record

【2】https://www.janssen.com/new-amivantamab-data-chrysalis-study-show-robust-clinical-activity-and-durable-responses-patients


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