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初款国产抗体-药物偶联物获批上市,胃癌晚期HER2过表达患者的新曙光

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-06-16  作者:铭医严选  

  6月9日,我国初款抗体偶联药物维迪西妥单抗(RC48)获批上市,用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌的患者。转移性胃癌一直都极为难治,二线和三线的治疗药物效果都不尽如人意,维迪西妥单抗的上市有效填补了转移性胃癌后线治疗的空白。

晚期胃癌治疗新药

  图源:Triborough

  根据2020年的胃癌诊疗指南,不可手术切除的局部进展期胃癌,治疗以同步放化疗为主,若PS分层为2级,将行支持治疗或对症处理从而缓解症状。对于晚期转移性胃癌HER2阳性的患者,一线治疗为曲妥珠单抗联合其他一线化疗方案,但若失败,只能优先选择参与临床研究以期获得更长生存期。一项名为HELOISE的临床研究评估了对于HER2阳性且肿瘤高负荷的胃癌患者给予更高剂量的曲妥珠单抗联合化疗可否延长患者总生存,结果并不理想。还有其他以HER2为靶点的药物,例如帕妥珠单抗、拉帕替尼、TDM-1等,目前针对转移性胃癌的三期临床研究均未获得阳性结果。

  2017年,北京大学肿瘤医院发起了一项评估RC48-ADC在局部晚期或转移性HER2过表达胃癌或食管交界处癌患者中的有效性和可靠性的临床研究,且获得了不错的成果,促成了该药物在我国获批上市。这项临床研究纳入了127名曾接受过二线治疗的HER2中高表达的晚期胃癌患者,结果显示,客观缓解率为18.1%(其中111名接受了≥2个治疗评估周期监测的患者,客观缓解率达20.7%),中位总生存期为7.6个月[1]。这项研究以及药物的上市,将会改写今年的胃癌诊疗指南。

  维迪西妥单抗(RC48)属于抗体-药物偶联物(ADC),ADC是使用抗体将细胞毒性药物选择性地递送至靶点,例如肿瘤相关的抗原。在癌症治疗的应用中,ADC对肿瘤细胞表面蛋白具有特异性,作为靶向、免疫等治疗的药物递送载体,能增强对肿瘤细胞的选择性,从而提高治疗的效果。近些年,不断展开的临床研究已证实了ADC在癌症治疗中的有效性。ADC的研究之路一开始坎坷而艰辛,治疗靶点的选择、药物的内化情况等一直都是研究的难点。而HER2是目前研究较为充分的靶点,HER2是一种表皮生长因子受体,属于癌原细胞,能增强癌细胞的侵袭力,促进其增殖。维迪西妥单抗(RC48)针对的就是HER2表达阳性的患者,不仅仅是胃癌,它在乳腺癌和尿路上皮癌等的治疗上也有着较为广阔的前景。

晚期胃癌治疗新药

  ADC药物的三个关键成分丨图源:crownbio

RC48-ADC在乳腺癌中的应用

  HER2基因是影响乳腺癌预后的一个重要因素,大约由四分之一的乳腺癌患者,受到体内癌细胞HER2基因过量表达的影响,术后复发率更高,对部分化疗药物也更容易产生耐药性。由中国医学科学院牵头的相关临床研究从2016年开始,对比了三种不同治疗方式下的晚期乳腺癌患者,其显示出了RC48在晚期乳腺癌治疗中可控的无危险性和令人鼓舞的效果,2020年又启动了RC48治疗乳腺癌HER2低表达的三期临床试验,目前正在研究之中,期待其结果。

RC48ADC在尿路上皮癌上的应用

  同样是由北京大学肿瘤医院发起得评估药物RC48-ADC用于HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗的效果及无危险性。该临床试验大部分患者先前已接受过2线及以上的治疗,结果显示,中位无进展生存期为4.3个月,中位总生存期位14.8个月,客观缓解率位46.9%,而HER2表达阳性的患者客观缓解率达60%[2]。该试验效果显著已被选入了今年ASCO的年会壁报讨论。

  相关阅读:RC48-ADC治疗尿路上皮癌:HER2表达阳性的患者客观缓解率达60%

  此次抗体偶联药物维迪西妥单抗的获批,为HER2阳性晚期胃癌患者带来了有希望的治疗前景和新的治疗选择。HER2是近些年癌症治疗靶点的研究重点,以上的相关临床试验都有望促进临床诊疗指南的更新,且研究还会不断地继续,想了解北京大学肿瘤医院相关临床试验或是治疗方案的患者,可直接在线提交病理资料咨询医学顾问或拨打咨询热线400-061-1600。


参考文献

[1] Xu B, Wang J, Zhang Q, et al. An open-label, multicenter, phase Ib study to evaluate RC48-ADC in patients with HER2-positive metastatic breast cancer[J]. 2018.

[2] Sheng X, He Z, Han W, et al. An open-label, single-arm, multicenter, phase II study of RC48-ADC to evaluate the efficacy and safety of subjects with HER2 overexpressing locally advanced or metastatic urothelial cancer (RC48-C009)[J]. 2021.


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